En un contexto de decepcionantes resultados de ensayos clínicos de la enfermedad de Alzheimer, dos investigadores proponen un nuevo enfoque para futuros estudios de la enfermedad, según un comunicado de la USC publicado el martes.
Caleb Finch, de la Facultad de Geriatría Leonard Davis de USC, y Alexander Kulminski, del Instituto de Investigación de Ciencias Sociales de la Universidad de Duke, han esbozado un marco llamado Exposome de la Enfermedad de Alzheimer para abordar las principales lagunas en la comprensión de cómo los factores ambientales interactúan con los factores genéticos para aumentar o reducir el riesgo de la enfermedad.
El artículo teórico aparece el martes en Alzheimer & Dementia: The Journal of the Alzheimer's Association.
"Proponemos un nuevo enfoque para evaluar exhaustivamente las múltiples interacciones cerebro-cuerpo que contribuyen a la enfermedad de Alzheimer", dijo Finch. "La importancia de los factores ambientales en las interacciones genético-ambientales es sugerida por amplias diferencias individuales en la pérdida cognitiva, particularmente entre las personas que portan genes que aumentan el riesgo de la enfermedad de Alzheimer".
El aumento de la edad es el factor de riesgo conocido más importante para la enfermedad de Alzheimer, pero muchos otros factores de riesgo, incluidas las exposiciones ambientales, son poco conocidos. Estudios previos de gemelos suecos por Margaret Gatz de la USC sugirieron que la mitad de las diferencias individuales en el riesgo de enfermedad de Alzheimer puede ser ambiental.
Las dos clases de genes de la enfermedad de Alzheimer se consideran en el modelo de exposición. Una clase llamada genes familiares de Alzheimer son dominantes, lo que significa que alguien que herede esos genes finalmente desarrollará Alzheimer.
La otra clase incluye variantes genéticas como la apolipoproteína E4 (APOE4), donde el riesgo aumenta junto con más copias de los genes. Entre los portadores de APOE4, algunas personas alcanzan los 100 años o más sin desarrollar la enfermedad, loh que demuestra que el riesgo ambiental está contribuyendo a esa variabilidad.
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En su artículo se cita un estudio que mostró que la aparición de la demencia fue una década antes para los portadores de un gen dominante de Alzheimer que vivía en ciudades y que provenían de entornos socioeconómicos más bajos o con menos educación.
"Los factores ambientales, incluida la exposición a la contaminación del aire y el bajo nivel socioeconómico, cambiaron la curva de inicio en diez años", dijo Finch. "Está en la literatura de investigación, pero hasta ahora, nadie le ha prestado suficiente atención".
Más ejemplos provienen de la investigación reciente de Finch sobre las interacciones genético-ambientales entre las infecciones parasitarias y el gen de riesgo de Alzheimer APOE4.
Entre una tribu preindustrial de personas bolivianas llamada Tsimane, la presencia del gen, junto con infecciones parasitarias crónicas, parecía conducir a una mejor, no peor, cognición. Finch dice que los resultados sorprendentes proporcionan un ejemplo de cómo el concepto de exposición podría conducir a una mejor comprensión de los riesgos de demencia.
"Esas son solo algunas de las interacciones ambientales que hemos planteado en la construcción de un marco más grande llamado exposoma, que enumera los diferentes tipos de factores ambientales que se sabe que interactúan con la enfermedad de Alzheimer, pero que no se han estudiado ampliamente sobre cómo impactan los genes vinculados al Alzheimer", dijo Finch." Esta es la historia de la interacción gen-ambiente".
El concepto de exposoma fue propuesto por primera vez por el epidemiólogo de cáncer Christopher Paul Wild en 2005 para llamar la atención sobre la necesidad de más datos sobre la exposición de por vida a los carcinógenos ambientales.
El exposome ahora es un modelo convencional, eclipsando las caracterizaciones previas de los factores ambientales que afectan el riesgo "uno por uno".
"Los epidemiólogos han estado utilizando el exposoma para tener una perspectiva más amplia de lo que sea que estén estudiando, ya sea toxicidad por plomo o trauma en la cabeza", dijo Finch. "Nuestro punto es que se deben considerar varias cosas para la interacción y muchos efectos son aditivos".
